Los primeros en misionar en esta región fueron los frailes franciscanos procedentes del convento de Texcoco. Motolinía dice que hacia estas partes ocurrieron sus primeras salidas, porque Tulancingo, junto con Tepeapulco, eran lugares muy poblados. Fundando en 1527 la doctrina de Tulancingo siendo su primer prior Fray Juan de Padilla.

La primera capilla fundada por los franciscanos hacia 1526, es una modesta construcción ubicada al sureste y muy alejada de la actual catedral metropolitana, en la ladera de una loma. Se le conoce como el Señor de la Expiración, y consta de una nave de aproximadamente 12 metros de largo por 6 de ancho, una fachada sin adornos, techo de vigas y una cúpula rematada por linternillas.